张文宏。受访者 供图
4月24日,上海感染与免疫科技立异中心(广州国家实验室上海基地)主任、国家盛行症医学中心主任张文宏发布其团队在抗猴痘新药研制方面取得的重要发展,并于近来在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》杂志上宣告这项研讨。研讨证明,该团队初次取得比美国国立卫生研讨院用于临床研讨的抗猴痘药物更强更广谱的新式抗病毒药物ODE-(S)-HPMPA formate,现在该药物行将进入临床批阅阶段。
猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属,对全球健康构成严重要挟。自天花疫苗接种中止后,猴痘的发病率逐步上升。2022年,全球暴发了由猴痘病毒clade II引起的疫情。现在,针对天花开发的几种医治办法可适用于猴痘,而BCV和tecovirimat是仅有的两种被同意用于医治天花的化学药物,也可经过紧迫研讨新药请求用于猴痘医治。
但张文宏团队也指出,tecovirimat在临床实验中的作用不抱负,美国国立卫生研讨院已经在2024年12月宣告停止使用tecovirimat医治猴痘的实验研讨。原因是中期成果显现,虽然tecovirimat安全,但它并未明显加速皮损的衰退或减轻痛苦。这意味着该药物在改进患者要害症状方面作用不明显,然后导致研讨的提早停止。
鉴于猴痘病毒和其他正痘病毒对人类健康的要挟,迫切需要开发更安全、更有用的医治办法。
为此,广州国家实验室上海基地(上海感染与免疫科技立异中心)联合国内多家单位依据之前报导的原药 (S)-HPMPC(cidofovir)和 (S)-HPMPA,规划并合成了三种新式前药:BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate 和 HDP-(S)-HPMPA formate。经过体外和体内实验,评价了这些新式前药的抗病毒活性、细胞毒性和药代动力学特性。
上述研讨显现,ODE-(S)-HPMPA formate在体外和体内实验中,对正痘病毒(包含痘苗病毒、猴痘病毒)展现出比BCV更强的按捺活性。不只如此,它还对人类腺病毒类型2和21的按捺功率高于BCV。这显现该类抗病毒药物还具有广谱的抗病毒活性。
另一个新式前药HDP-(S)-HPMPA formate相同表现出比BCV更强的抗正痘病毒活性,但在体内实验中对痘苗病毒的维护作用略低于ODE-(S)-HPMPA formate。
而BCV formate与BCV比较,在体外对正痘病毒的按捺活性适当,但在体内实验中对痘苗病毒的维护作用不如ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。
“依据细胞毒性与肝毒性实验显现,ODE-(S)-HPMPA formate这种新式抗病毒药物具有杰出的体外和体内安全性。”张文宏进一步表明,广泛抗病毒作用也是此类药物的重要特色,这类药物不只对正痘病毒有用,还对人类腺病毒展现出杰出的按捺作用,为抗病毒医治供给了新的挑选,“现在,广州国家实验室上海基地与国家盛行症医学中心的科学家与临床专家正加速AI挑选,加速请求临床实验批件和评价该药物对其他DNA病毒的按捺活性。”
张文宏一起表明,现在,ODE-(S)-HPMPA formate药物已成功进入请求临床批件的流程,这标志着我国对新发盛行症大盛行的药物预备又迈出了新的一步。
汹涌新闻首席记者 陈斯斯
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